В административном отношении уезд делится на 4 полицейских округа, с конторами в местечках Черея, Сенно, фольварке Берешево и местечке Бобр, и 15 волостей: Бобр, Высокий Городец, Замочек, Каковчин, Латыгово, Лисично, Лукомль, Толочин Заречный, Мошканы, Пустынки, Обчуга, Островно, Расна, Ульяновичи и Черея.

Общая численность населения составляет 110 581 душу, в том числе в Сенно 2 996 душ (1 290 евреев), в местечках 9 176 душ (6 612 евреев). Согласно волостным спискам в уезде проживает 82 468 крестьян. В 1867 году в уезде было (без города Сенно) 79 368 жителей, в том числе 1 964 шляхты, 7 072 мещан, 1 692 однодворцев, 5 592 казённых крестьян, 59 222 раскрепощённых крестьян, 447 евреев земледельцев; относительно же вероисповедания, кроме православных, 4 006 католиков, 1 831 раскольник, 42 протестанта и 4 777 евреев.

Согласно Столпянскому в 1864 году в уезде было 85 531 житель (71 667 православных, 5 551 католик, 1 894 раскольника, 6 414 еврея; 2 263 родовой шляхты, 974 жалованной, 607 духовенства, 8 682 мещан, 70 785 крестьян). Согласно рубрицелиям Могилёвской архидиоцезии в 4 парафиях уезда было 6 519 католиков.

В 1871 году в уезде было 62 православных церкви (4 каменных), 1 раскольничий молитвенный дом и 4 католические парафии: Бобр, с каплицей на погребальном кладбище, Вядец (филия), Сенно, с каплицами на погребальном кладбище в Пурплеве, и Черея, с каплицами в Богатыре, Колятках, Обчуге и ораториумом в Мелечковичах. Сенненский деканат Могилёвской архидиоцезии охватывает почти весь Сенненский уезд (часть относится к Толочинской парафии в Оршанском уезде) и имеет 4 парафии, 6 каплиц, ораториум и 5 106 прихожан.

Витебское и Полоцкое княжества около 1500 года были переименованы в воеводства, а сегодняшняя территория Сенненского уезда входила частью в Полоцкое (Лукомль) и частью в Витебское (Сенно) воеводства.

После аннексии Литвы (Беларуси) Россией, Сенно в 1773 году было определено уездным городом в Оршанской провинции Могилёвской губернии. В 1796 году Сенно вошло в состав Беларуской губернии, а в 1802 году - Могилёвской.

Маршалками шляхты Сенненского уезда были: Онуфрий Лускина герба Одровонж (1781-83), Ян Цехановецкий герба Домброва (1790), Каспер Ванькович герба Лис (1798-1800), Ян Клосович герба Клосы (1805-07), Циприан Сакович герба Помян (1809-11), Ян Эрдман (1812-14), Антоний Станишевский герба Побог (1817), Леон Здроевский герба Юноша (1818-20), Казимир Слезановский герба Топор (1822), Юзеф Святский (1858), Юлиан Рошковский герба Доленга (1863).